女性怀孕的“绊脚石”——抗磷脂综合征

  目前引起孕妈咪反复自然流产的原因很多，如果排除了常见的一些原因如妇科问题、内分泌激素问题等，一定要注意是不是自身免疫系统的问题。孕期病态妊娠需要注意免疫病——抗磷脂综合征。

  抗磷脂综合征(APS)为一种以反复动脉或者静脉血栓、病态妊娠和抗磷脂抗体(APL)持续阳性的疾患。病态妊娠以自发性流产和死胎最常见。习惯性流产和宫内死胎是 APS 的主要特征之一，可发生于妊娠的任何阶段，以妊娠4~9月最多。病态妊娠的危险性随着抗磷脂抗体滴度增高而增加,高滴度 IgG 型抗磷脂抗体对妊娠危险性最大。胎盘活检提示胎盐滋养层变薄，绒毛血管明显减少，胎盘血管血栓形成和胎盘梗死，主要病理改变包括血栓形成、急性粥样硬化、合胞体血管膜数目增加和微动脉闭塞。母体胎盘螺旋动脉常有显著病变：血管内膜增生、管壁纤维蛋白样物质沉积、泡沫细胞浸润。

  APS可继发于系统性红斑狼疮或者其他自身免疫病，但也可单独出现。无论原发或者继发的APS，其临床表现及实验室检查并无差别。女性发病率明显多于男性。APS的家族倾向并不明显，但患者亲属的抗磷脂抗体检查常可阳性。

  病因尚不明确，可能与遗传、感染等因素有关，部分病人继发于其他弥漫性结缔组织病。自身抗体的产生和存在是本病发生发展的主要基础。导致病态妊娠的机制可能为：①抗磷脂抗体与胎盘抗凝蛋白结合，抑制X 因子和凝血酶原活化，抑制磷脂依赖的Ⅶ、Ⅳ和X因子活化，使胎盘的局部抗凝能力下降，导致胎盘血栓形成及自发流产；②抗磷脂抗体通过减少合体细胞的融合，影响绒毛滋养层的生长成熟；③可能与植入前胚胎直接作用，阻碍胚胎植入导致流产。另外，抗磷脂抗体与红细胞膜结合可引起 Coombs 试验阳性的溶血性贫血，与血小板磷脂结合直接破坏血小板等。

  抗磷脂综合征的临床表现

  APS的临床表现从无症状APL阳性(无血栓史或病态妊娠史)到恶性APS(数天内发生广泛血栓)，程度不一。

  1.血管栓塞。

  可以出现任何组织或器官的动、静脉和小血管血栓。常常发生在少见部位、发病年龄轻、反复发作。

  2.流产。

  典型的APS患者流产多发生在妊娠的10周以后，但也有早于10周者，后者更多见于染色体或其他基因缺陷。APS患者早期3个月妊娠多正常，以后发生胎儿生长缓慢和羊水减少，还可出现子痫和先兆子痫。 

  3.非特异性表现。

  网状青斑、血小板减少、自身免疫性溶血性贫血、心脏瓣膜病(瓣膜赘生物或增厚)、弥漫肺泡出血、肺动脉高压、多发性硬化样综合征、舞蹈症或其他脊髓病等。

  4.恶性抗磷脂综合征(CAPS)。

  这是一种罕见的突发的威胁生命的并发症，于数天内出现中、小动脉广泛血栓(尽管使用了足量抗凝治疗)，引起脑卒中，心脏、肝、肾上腺、肾和肠梗死，以及外周组织坏疽。

  抗磷脂综合征的诊断

  检查：狼疮抗凝物、ACL、或抗β2GP1抗体阳性，有助于确诊。

  临床诊断 2004年修订的APS分类诊断标准(Sapporo)

  临床标准

  (1)血管栓塞 

  任何组织或器官的动、静脉和小血管发生血栓≥1次。

  (2)异常妊娠  

  ①≥1次发生于妊娠10周或10周以上无法解释的形态学正常的胎儿死亡；

  ②≥1次发生于妊娠34周之前因严重的先兆子痫、子痫或者明确的胎盘功能不全所致的形态学正常的新生儿早产；

  ③≥3次发生于妊娠10周之前的无法解释的自发性流产，必须排除母体解剖或激素异常以及双亲染色体异常。

  实验室标准

  (1)狼疮抗凝物至少2次阳性，间隔至少12周。

  (2)中/高滴度IgG/IgM型ACL至少检测2次，间隔至少12周。(3)IgG/IgM型抗β2GP1抗体至少检测2次，间隔至少12周。

  诊断APS必须符合至少1项临床标准和1项实验室标准。